Opryszczkę jamy ustnej wywołują wirusy herpes simplex (HSV-1) i HSV-2, przy czym pierwszy z nich powoduje pęcherze na wargach, a drugi zwykle na narządach płciowych. Niewiele osób zdaje sobie sprawę, jak groźne mogą być konsekwencje tej pozornie błahej formy opryszczki jamy ustnej. Przytłaczająca liczba 90% populacji jest nosicielami wirusa. Atakuje osoby z osłabionym układem odpornościowym, np. podczas przeziębień, a u niektórych osób jest utajona w zakończeniach nerwowych. Wahania hormonalne, np. podczas miesiączki, również mogą przyczynić się do zakażenia. Ryzyko stanowią również zabiegi chirurgiczne, wizyty u dentysty i gorączka. Czasami wirus może migrować do mózgu, co prowadzi do zapalenia opon mózgowych. Są to jednak bardzo rzadkie sytuacje.